Меню

Лазолван препарат с доказанной эффективностью

Лазолван в лечении больных с продуктивным кашлем

Опубликовано в журнале:
Справочник поликлинического врача | № 2 | 2011

И.Л.Клячкина
Кафедра пульмонологии РМАПО, Москва

Продуктивный кашель — один из наиболее часто встречающихся симптомов заболеваний органов дыхания. С помощью кашля удаляется избыток бронхиальной слизи (БС) из дыхательных путей. Следует отметить, что определение «продуктивный кашель» обозначает развитие гиперпродукции БС, при которой отмечается увеличение экспекторируемой мокроты. Например, основными клиническими симптомами хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) являются кашель с трудноотделяемой вязкой мокротой и одышка, причем продуктивный кашель появляется намного раньше, чем одышка. Эффективность кашля и его интенсивность зависят от реологических свойств БС — вязкости, эластичности и адгезивности. Неэффективный кашель (отсутствие экспекторации мокроты) часто является следствием значительно увеличенной вязкости БС.

Воздействие аэрополлютантов, в первую очередь табачного дыма, вызывает развитие воспаления слизистой оболочки дыхательных путей, сопровождающееся ее перестройкой (в частности, существенным увеличением количества бокаловидных клеток и площади их распространения вплоть до терминальных бронхиол) и гиперсекрецией вязкой БС. Сигаретный дым, так же как и другие аэрополлютанты, вызывают оксидативный стресс, который инактивирует различные антипротеазы, в том числе и a-антитрипсин.

Секретообразующие элементы слизистой оболочки бронхов начинают продуцировать большое количество липкой, вязкой слизи. Возрастание содержания нейтральных мукопротеинов приводит к увеличению фракции геля в бронхиальном секрете и, соответственно, повышению его вязкоэластических свойств и адгезивности (ухудшение реологических свойств БС).

Ухудшение реологии бронхиальной слизи (БС), развитие оксидативного стресса, непосредственное воздействие аэрополлютантов на реснитчатые клетки слизистой оболочки (метаплазия эпителиальных клеток) нарушают эффективность мукоцилиарного клиренса, блокируя его очистительную функцию. Повышение вязкости слизи, замедление скорости ее продвижения способствуют фиксации, более глубокому проникновению и колонизации респираторных микроорганизмов в толщу слизистой оболочки, ухудшающих еще больше мукоцилиарный клиренс.

Гиперпродукция слизи в сочетании с мукоцилиарной дисфункцией при прогрессировании заболевания может нарушать дренажную функцию бронхов и влиять на бронхиальную проходимость. С повышением вязкости бронхиального секрета его скорость движения замедляется (на 10-55%) или прекращается вовсе, причем в ночное время вязкость БС у больных ХОБЛ значительно выше, чем днем. Поэтому так часто больные жалуются на сильный кашель утром при пробуждении.

Таким образом, в терапии продуктивного кашля (в том числе и при ХОБЛ) необходимы препараты, обладающие муколитической, мукокинетической и мукорегуляторной активностью, облегчающие экспекторацию патологически измененной БС, предотвращающие мукостаз и улучшающие мукоцилиарный клиренс. С облегчением отделения БС в бронхах устраняется и один из факторов, вызывающих бронхиальную обструкцию, а также уменьшается вероятность микробной колонизации/инфекции дыхательных путей (ДП). Кроме того, в связи с развитием оксидативного стресса становится очевидной необходимость применения антиоксидантов, оказывающих противовоспалительное действие на слизистую оболочку и, опосредованно, восстанавливающих мукоцилиарный клиренс.

Критерии эффективности муколитической терапии

Об эффективности муколитической терапии (критерии эффективности по Wettengel и соавт.) можно говорить, оценивая ее влияние на:

1. Самочувствие (улучшение качества жизни).
2. Симптомы (уменьшение или исчезновение одышки в покое или при нагрузке, уменьшение и облегчение кашля, изменение характера мокроты).
3. Некоторые показатели функции внешнего дыхания (характеризующие бронхиальную проходимость), такие как объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, функция жизненной емкости легких, индекс Тиффно, максимальные объемные скорости, а также концентрация газов в крови.

Все лекарственные средства (ЛС), влияющие на реологию БС и мукоцилиарный клиренс, можно разделить на 2 группы — прямого и непрямого действия (см. таблицу). Особенности механизмов действия наиболее часто и успешно применяемых ЛС — амброксола, ацетилцистеина и карбоцистеина требуют внимания врачей и правильного подбора препарата в каждом конкретном случае.

Среди существующего разнообразия препаратов, облегчающих отхаркивание, следует отметить группу синтетических муколитических препаратов. Особое место в этой группе занимает амброксол*. Амброксол представляет собой активный метаболит бромгексина, синтетического производного алкалоида вазицина. Амброксол был впервые синтезирован в 1978 г. компанией Берингер Ингельхайм и в России известен под названием Лазолван ® . Амброксол превосходит бромгексин по скорости наступления эффекта и клинической эффективности, так как является прямым метаболитом.

Лазолван ® обладает следующими важными свойствами:

— Муколитическое действие — Лазолван® потенцирует активность ферментов, способствующих разжижению бронхиального секрета путем расщепления кислых мукополисахаридов мокроты.
— Мукокинетическое действие — активизирует движение ресничек мерцательного эпителия бронхов, восстанавливая мукоцилиарный клиренс.
— Мукорегуляторное действие — нормализует функции измененных серозных и мукозных желез слизистой оболочки бронхов и активизирует продукцию серозного компонента БС. Это действие Лазолвана ® особенно важно для больных с хроническими заболеваниями легких, у которых наблюдается гипертрофия бронхиальных желез с образованием кист и уменьшением числа серозных клеток.

Очень важным свойством Лазолвана ® является его способность увеличивать количество сурфактанта, как усиливая его синтез в клетках Клара и альвеолярных пневмоцитах II типа, так и препятствуя его распаду. Сурфактант — поверхностноактивное вещество, которое препятствует спаданию альвеол во время выдоха путем уменьшения поверхностного натяжения на уровне границы жидкостьвоздух и защищает слизистую респираторного тракта. Также сурфактант способствует удалению инородных частиц из дыхательных путей, участвуя в мукоцилирном клиренсе. Он обладает бактерицидной активностью против грамположительных микроорганизмов и стимулирует функцию макрофагов, что способствует элиминации бактерий.

Сурфактант начинает вырабатываться на 20-24-й неделе эмбрионального развития плода, полностью система сурфактанта созревает к 35-36-й неделе внутриутробного развития и интенсивный выброс его происходит в момент родов.

Нарушение синтеза сурфактанта и ускоренное его разрушение могут происходить при различных патологических состояниях и лечебных манипуляциях: гипоксии, воспалительных процессах в легких, мелких бронхах и бронхиолах, злокачественных новообразованиях, воздействии табачного дыма, инфекции ДП (особенно грамотрицательной флорой, микоплазмой), сахарном диабете, длительном (4-6 ч) фторотановом наркозе, искусственной вентиляции легких, необходимости длительных ингаляций кислорода в высоких концентрациях, применении ингаляционной терапии с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов и др.

Исходя из этих положений, становится ясным, что применение Лазолвана® полезно при лечении больных ХОБЛ, бронхиальной астмы, постоянно получающих ингаляционную терапию, в том числе длительную терапию кислородом. У больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии и реанимации, в том числе и неврологических, — на фоне ингаляций или инстилляций амброксола в ДП отмечается интенсивное и равномерное отделение мокроты в течение суток.

В ряде клинических исследований доказано, что только для двух препаратов доказана способность ускорять созревание легочной ткани плода при угрозе преждевременных родов. Это глюкокортикостероиды и Лазолван ® . Лазолван ® снижает частоту дистресс-синдрома новорожденных в 2-3 раза, но при этом несравненно более безопасен, чем глюкокортикостероиды. Следует отметить, что при рождении ребенка с дистресс-синдромом новорожденного Лазолван ® можно назначать ему с первых часов жизни или кормящей матери (амброксол проникает через плаценту и в материнское молоко).

Способность синтеза сурфактанта оказывается потенциально полезной и при лечении больных острым экссудативным средним отитом. Отмечено, что фосфолипиды, выстилающие поверхность слизистой оболочки евстахиевой трубы, по своей структуре близки к легочному сурфактанту. Эффективность Лазолвана ® в лечении этого заболевания доказана в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 435 взрослых и детей (Mira и соавт., 1997). Эффективность терапии обусловлена не только воздействием Лазолвана ® на синтез сурфактанта, но и его муколитическим действием.

Важное место в лечении инфекций органов дыхания (пневмонии, обострения ХОБЛ и др.) принадлежит антибактериальной терапии. Однако назначение этиотропной терапии далеко не всегда оказывает необходимо быстрый эффект. Антибиотики существенно повышают вязкость БС вследствие лизиса микробных тел, лейкоцитов и высвобождения ДНК. Чрезмерная вязкость БС затрудняет проникновение в нее антибиотиков.

Исследования

В нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что Лазолван ® приводит к увеличению скорости пассивной диффузии антибиотиков из плазмы крови в легочную ткань без изменений концентраций антибиотиков в плазме крови. Сочетанная терапия антибиотиков и Лазолвана ® у больных с различной инфекционной патологией дыхательной системы приводила к статистически достоверному повышению концентрации в бронхиальном секрете антибиотиков группы b-лактамов и макролидов, уменьшению выраженности кашля и улучшению отхождения мокроты по сравнению с пациентами, получавшими только антибиотики.

У детей с острой пневмонией комбинированная терапия Лазолвана® с b-лактамами или макролидами приводила к более ранней нормализации рентгенологической картины(79% по сравнению с 53%, p ® (75 мг/сут), обострения не возникли у 45,5% пациентов против 14,4% в группе плацебо. У пациентов основной группы за исследуемый период было также достоверно меньшее число дней нетрудоспособности (442) и приема антибиотиков (371) по сравнению с группой плацебо (соответственно 837 и 781). Аналогичные результаты получены и в многоцентровом открытом исследовании, включавшем 5635 амбулаторных пациентов.

Следует отметить, что у Лазолвана® отчетливо проявляется иммуномодулирующее действие. Амброксол способствует усилению местного иммунитета в легких.

Ряд авторов, проанализировавших успешность длительного назначения муколитиков, в частности Лазолвана ® , выдвигают предположение о том, что обострения ХОБЛ наиболее эффективно предупреждают препараты, обладающие к тому же и антиоксидантными свойствами. В то же время близкие к ним по структуре муколитики, не являющиеся антиоксидантами, по эффективности влияния на частоту обострений приближаются к плацебо.

Читайте также:  Аллергодил или превалин

Итак, хорошо известно, что баланс оксиданты/антиоксиданты играет большую роль в патогенезе ХОБЛ. Каждая затяжка сигареты несет с дымом 1,014 свободных радикалов.

Повреждающая роль свободных радикалов приводит к инактивации антипротеаз, в результате чего повышается активность а1-антитрипсина и нейтрофильной эластазы, нарушается синтез эластина, являющегося структурной частью ресничек (уменьшается частота биений ресничек).

Увеличение антиоксидантной активности в легких может быть достигнуто тремя путями:

1) за счет увеличения количества и активности эндогенных антиоксидантных ферментов;
2) путем поставки неэнзиматических антиоксидантов (например, глутатиона);

3) в результате уменьшения количества и/или активности клеток воспаления.
Как показали многочисленные исследования, для амброксола характерно увеличение антиоксидантной защиты первым и третьим путями.

Ферментная антиоксидантная активность Лазолвана ® показана в многочисленных экспериментах in vitro и in vivo на животных моделях. Лазолван® подавляет перекисное окисление липидов и увеличивает антиоксидантную активность, которая является одним из механизмов, защищающим ткани легкого от повреждения.

Кроме того, Лазолван ® угнетает продукцию мононуклеарными клетками медиаторов воспаления интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли, стимулирует активность макрофагов. Ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов способно улучшать течение лейкоцитобусловленного легочного повреждения. В опытах in vitro показано ингибирующее действие амброксола на хемотаксис нейтрофилов.

Таким образом, у Лазолвана ® , кроме муколитических, выявлены отчетливые противовоспалительные и антиоксидантные свойства, обусловленные ингибированием свободнорадикальных процессов, продуктов метаболизма арахидоновой кислоты и медиаторов воспаления, в том числе гистамина и серотонина, а также противоотечное действие.

Лазолван ® выпускается в различных формах (сироп для детей и взрослых, раствор для приема внутрь и ингаляций, таблетки), что позволяет подобрать форму соответствующую индивидуальным потребностям каждого пациента.

* Оригинальный препарат Лазолван® компании Бейрингер Ингельхайм. Все исследования, упоминаемые в статье, проводились с препаратом Лазолван®.

источник

Клинические эффекты амброксола гидрохлорида (Лазолвана®): от чего зависит эффективность препарата? Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Симонова Ольга Игоревна

Амброксол гидрохлорид (Лазолван®) препарат комплексного действия, оказывает не только муколитический эффект при мукостазе у больных с респираторной патологией, но и является мощным антиоксидантом, оказывает противовоспалительное действие, повышает местный иммунитет, увлажняет слизистую оболочку дыхательных путей. Преимущество Лазолвана® в педиатрической практике это возможность применения с рождения, разнообразные лекарственные формы, включая раствор для небулайзерной терапии, узкий круг противопоказаний, хорошая переносимость. Клиническая эффективность Лазолвана® повышается в сочетании с проведением кинезитерапии и активной гидратацией.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Симонова Ольга Игоревна

Текст научной работы на тему «Клинические эффекты амброксола гидрохлорида (Лазолвана®): от чего зависит эффективность препарата?»

erythromycin. A case rewiev and cohort study. Lancet. 1999; 354: 26 (2): 186-188. 2101-2105.

КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИДА (ЛАЗОЛВАНА®): ОТ ЧЕГО ЗАВИСИТ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА?

Амброксол гидрохлорид (Лазолван®) — препарат комплексного действия, оказывает не только муколитический эффект при мукостазе у больных с респираторной патологией, но и является мощным антиоксидантом, оказывает противовоспалительное действие, повышает местный иммунитет, увлажняет слизистую оболочку дыхательных путей. Преимущество Лазолвана® в педиатрической практике — это возможность применения с рождения, разнообразные лекарственные формы, включая раствор для небулайзерной терапии, узкий круг противопоказаний, хорошая переносимость. Клиническая эффективность Лазолвана® повышается в сочетании с проведением кинезитерапии и активной гидратацией.

Ключевые слова: болезни органов дыхания, дети, мукостаз, кашель, лечение, ингаляционная терапия, амброксол гидрохлорид (Лазолван®).

Ambroxol hydrochloride (Lasolvan®) — preparation with complex effect, renders not only mucolytic action in patients with mucostasus due to respiratory pathology, but has significant antioxidative effect, increases local immunity, humifies respiratory tract mucosa. Advantages of Lasolvan® is pediatric practice are possibility of usage in neonatal period, various pharmaceutical formulations, including solution for nebulizer therapy, minimal number of contraindications, good tolerance. Clinical efficacy of Lasolvan® increases in combination with kinesitherapy and active hydration. Key words: respiratory tract pathology, children, mucostasis, cough, treatment, aerosol therapy, Ambroxol hydrochloride (Lasolvan®).

Кашель, сухой или влажный — это самый частый симптом заболеваний органов дыхания, с которыми обращаются родители больного ребенка к педиатру. Противокашлевые препараты являются в настоящее время не только самыми часто используемыми лекарственными средствами (ЛС), но и одними из самых доступных в аптечной сети. Вместе с тем, при многообразии ЛС и их лекарственных форм, при выборе конкретного препарата необходимо учитывать его эффективность, возможные нежелательные явления и безопасность, что чрезвычайно важно в педиатрической практике. Немаловажное значение имеет также возмож-

ность сочетанного воздействия одного ЛС сразу на несколько симптомов болезни (к примеру, обеспечить дренаж бронхиального дерева, разжижение вязкой мокроты и купирование кашля), позволяя избежать полипрагмазии, что особо актуально у маленьких пациентов.

Противокашлевых препаратов отхаркивающего и сочетанного (отхаркивающего и обволакивающего) действия довольно много, включая фитопрепараты, гомеопатические средства и др., а показания к их назначению идентичны. Однако ЛС данной группы имеют различную химическую структуру и механизмы фармакодинамического

Симонова Ольга Игоревна — д.м.н., проф., зав. отделением пульмонологии и аллергологии НЦЗД РАМН Адрес: 119991 г. Москва, Ломоносовский проспект, 2/62 Тел.: (910) 468-87-89, E-mail: oisimonova@mail.ru Статья поступила 16.08.11, принята к печати 27.08.11.

действия. Поэтому выбор конкретного препарата порой представляется для практического врача непростой задачей, от правильного решения которой зависит не только эффективность проводимой терапии, но и выздоровление больного.

Болезни органов дыхания остаются одними из наиболее распространенных у детей, составляя более 60% всей детской заболеваемости. Инфекционно-воспалительные заболевания (ИВЗ) респираторной системы у детей практически всегда сопровождаются кашлем (сухим или влажным, малопродуктивным или навязчивым) с выделением обильной, скудной либо вязкой мокроты. В этой связи следует напомнить об анатомо-физио-логических особенностях строения бронхолегоч-ной системы у детей, особенно первых лет жизни: короткие и широкие бронхи, недостаточная развитость бронхиолярного дерева, богато васкуляри-зированная слизистая оболочка, особое состояние лимфоэпителиальной ткани глоточного кольца, участвующей в формировании местных иммунологических реакций и др. Особенностью детского организма этого возраста также является недостаточная состоятельность физиологических механизмов санации трахеобронхиального дерева (ТБД).

Алгоритм лечения больного ребенка с ИВЗ респираторной системы, сопровождающимися кашлем, остается актуальной задачей педиатрии. К сожалению, среди практических врачей еще существует терминологическая путаница в отношении противокашлевых ЛС и недостаточная осведомленность о конкретных показаниях к их применению, что приводит к назначению зачастую нескольких препаратов, без учета их фармакоди-намики и, порой, противоположных по эффектам воздействия на слизистую оболочку ТБД.

В группе противокашлевых ЛС выделяют собственно противокашлевые ЛС центрального и периферического действия, ЛС с опосредованным эффектом и комбинированные ЛС. Среди проти-вокашлевых ЛС с эфферентным периферическим действием заслуживают внимания неферментные муколитики, которые принято подразделять на три группы: амброксол гидрохлорид и его производные; М-ацетилцистеин и его производные; карбоцистеин и его производные [1].

Хорошим муколитическим эффектом обладает обычный физиологический раствор (0,9% №С1) или гипертонический раствор (5,6-7% МаС1) в виде небулайзерной терапии. Умеренную муколи-тическую активность оказывает унитиол (унитиол относится к группе тиолов: 2,3-димеркаптопро-пансульфонат), но в настоящее время не используется [2]. Протеолитические ферменты в качестве муколитиков в настоящее время не используются в связи с возможным повреждением легочного матрикса и с высоким риском серьезных побочных эффектов, таких как кровохарканье, аллергические реакции и спазм бронхов. Исключением

является дорназа-альфа (Пульмозим) — специальный фермент, который применяется у больных муковисцидозом [3].

Рациональный выбор конкретных муколити-ческих ЛС зависит от клинических и патогенетических особенностей заболевания, индивидуальных особенностей ребенка, а также от фармакологических характеристик самих препаратов.

Многочисленные научные исследования доказывают, что именно реологические свойства мокроты (вязкость, эластичность и адгезия/липкость) определяют подвижность секрета ТБД, как бы улучшая его «скольжение» по слизистой оболочке. Поэтому большое значение в устранении мукоста-за (состояние, сопровождающееся образованием вязкой мокроты) отводится в настоящее время именно муколитикам, которые способны нормализовать реологические свойства мокроты [4].

Важно подчеркнуть, что по механизму действия муколитики не являются средствами воздействия на основное патогенетическое звено болезни — воспалительную реакцию, а только оказывают влияние на симптомы заболевания, то есть являются симптоматической терапией.

Из муколитиков широкое распространение в терапии получили производные амброксола гидрохлорида. Представителем данной группы является оригинальный препарат Лазолван® (амброк-сол гидрохлорид, «Boehringer Ingelheim Pharma GmbH», рег. № — раствор: П №016159/01; сиропы и таблетки: П №014992/03), который применяется для лечения болезней органов дыхания различной этиологии уже более 30 лет. Компания «Берингер Ингельхайм» первой создала препарат на основе субстанции амброксола гидрохлорида, который является родоначальником всех амброксол-содер-жащих препаратов. С 1978 г. амброксол гидрохлорид используется для лечения болезней органов дыхания, сопровождающихся образованием вязкой мокроты. Он относится к муколитическим средствам нового поколения и является представителем вазициноидов — производное бензилами-нов — транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино] циклогексанола гидрохлорид. По своей сложной химической формуле амброксол гидрохлорид представляет собой активный N-десметил — метаболит бромгексина — синтетического производного алкалоида вазицина (см. рисунок).

Читайте также:  Можно ли лазолван сироп при грудном вскармливании

Алкалоид вазицин является активным экстрактом растения Adhatoda vasica (адатода сосудистая — русс.) или т.н. васака. Это растение и его чудесные свойства были известны врачевателям еще в XIII веке. Оно распространено в Индии, Шри-Ланке, на острове Ява. Для использования пригодны все части кустарника: листья, цветы, фрукты, корни и сок листа. В древних трактатах писали, что растение применяют при нервных болезнях и заболеваниях органов дыхания. Оно имеет свойства отхаркивающее, успокоительное,

Рисунок. Химическая формула амброксола гидрохлорида.

спазмолитическое и глистогонное. Назначали его при бронхите, коклюше, бронхиальной астме, невралгии, ознобе, диареи (в частности, при дизентерии), ревматизме и воспалительных заболеваниях кожи. Позднее стало понятно, что это растение содержит алкалоиды, производные хиназолина -вазицин и вазицинон, действие которых сравнимо с действием теофиллина. Эти вещества и обеспечивают бронхорасширяющий и противогистамин-ный эффект, а эфирное масло, которое содержится в большом количестве в соке из листьев растения — отхаркивающий эффект [5, 6].

Выделяют следующие фармакодинамические эффекты амброксола гидрохлорида: разжижение бронхиального секрета за счет расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеино-вых кислот; улучшение реологических свойств мокроты за счет снижения ее вязкости и адгезивных свойств путем стимуляции серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов и нормализации соотношения слизистого и серозного компонентов мокроты; мукокинетическое действие происходит за счет усиления секреции гликопро-теидов, активизируются движения ресничек мерцательного эпителия; повышение синтеза и секреции сурфактанта и торможение его распада. Благодаря увеличению продукции сурфактанта, повышается местный иммунитет, при этом препарат не вызывает чрезмерного образования секрета и уменьшает гиперреактивность бронхов. Хорошо известны противовоспалительный и антиоксидан-тный эффекты амброксола гидрохлорида [3, 7].

В период развития воспалительных изменений слизистой оболочки бронхиального дерева происходят патофизиологические изменения механизмов продукции и формирования мокроты. Так, в начале заболевания слизистая оболочка бронхов в ответ на воздействие патологического агента реагирует развитием местного воспалительного процесса, сопровождаемого повышением активности серозных под-слизистых желез. В результате происходит увеличение продукции бронхиального секрета с низкой вязкостью и повышенной текучестью [8].

При дальнейшем развитии патологического процесса происходит перестройка слизистой обо-

лочки ТБД. Отмечается увеличение количества бокаловидных клеток, в том числе за счет трансформации клеток Клара, повышается активность слизеобразующих клеток. В результате закономерно возрастает вязкость мокроты. При бактериальных инфекциях такая мокрота быстро трансформируется из слизистой в слизисто-гнойную и гнойную с высоким содержанием нейтральных муцинов в секрете, за счет которых отмечается дальнейшее повышением ее вязкости. Активность протеолитических ферментов лейкоцитов и бактериальных агентов повышает адгезию мокроты к слизистой оболочке ТБД. Повышенные вязкость и адгезия мокроты затрудняют движение ресничек мерцательного эпителия, блокируя мукоци-лиарный клиренс (скорость движения мокроты замедляется или вовсе прекращается). Стагнация дренажной функции способствует колонизации микроорганизмов, пролонгации воспалительного процесса, развитию бронхиальной обструкции, вентиляционно-перфузионных нарушений и формированию оксидативного стресса. Избыток бронхиального секрета снижает активность местного иммунитета, в частности, подавляется синтез секреторного ^А [8, 9].

Многообразие лекарственных форм Лазолва-на® позволяет провести оптимальный курс лечения в зависимости от возраста пациента и его индивидуальных особенностей, что очень важно в педиатрической практике. Лазолван® имеет три лекарст-венные формы — сироп, таблетки и раствор для ингаляций и приема внутрь.

Среди специалистов нередко обсуждается вопрос о сравнимой эффективности Бромгексина и Лазолвана®. При этом необходимо учитывать, что Лазолван® в качестве активной субстанции содержит амброксол, который является активным метаболитом бромгексина. Амброксол гидрохлорид превосходит Бромгексин по скорости наступления эффекта и клинической эффективности, поскольку Бромгексин в организме должен в результате сложных биохимических реакций превратиться в амб-роксол гидрохлорид, то его терапевтическое действие обычно проявляется только на 4-6-й день приема, к тому же Бромгексин несовместим с щелочными растворами, снижающими его биодоступность. В то время как начало действия Лазолвана® отмечается уже через 30 мин, а его биодоступность достигает 75% в сравнении с Бромгексином, у которого она не превышает 25% [10].

Особенностью фармакокинетики Лазолвана® после приема внутрь является его быстрая и полная всасываемость, но до 20-30% препарата подвергается быстрому печеночному метаболизму. После приема 30 мг препарата максимальная концентрация наблюдается через 2 ч и достигает 88,8 мкг/мл. Продолжительность действия после приема одной дозы составляет 6-12 ч [2].

При ингаляционном введении терапевтичес-

кий эффект препарата развивается также быстро — через 30 мин и сохраняется в течение 6-12 ч. Максимальный эффект отмечается уже на 2-е сутки [11].

Лазолван® способен проникать в цереброспинальную жидкость, через плаценту, а также в грудное молоко. Однако препарат имеет высокий уровень безопасности и может применяться у беременных женщин и новорожденных детей (раствор для ингаляций и приема внутрь и сироп 15 мг/5мл) 12.

Важными свойствами Лазолвана® является также то, что препарат облегчает боль в груди при кашле, ускоряет проникновение антибиотиков в легочную ткань, улучшает местный иммунитет респираторного тракта 16.

Лазолван® не содержит сахара и алкоголя, по-этому в отличие от других муколитических препаратов может применяться у больных сахарным диабетом или с нарушениями толерантности к глюкозе. Одним из преимуществ Лазолвана® является то, что у него отсутствуют противопоказания к применению при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Препарат имеет большой срок годности таблеток, сиропа 30 мг/5 мл и раствора для приема внутрь и ингаляций — 5 лет, сиропа 15 мг/5 мл — 3 года.

В педиатрической практике Лазолван® имеет ряд особенностей применения. Очень важно отметить, что его можно назначать детям с рождения, включая недоношенных новорожденных детей (в виде раствора для ингаляций и приема внутрь или сиропа 15 мг/5 мл).

Многочисленными исследованиями доказана безопасность препарата, хорошая переносимость, удобство лекарственных форм у детей и взрослых при различных болезнях нижних дыхательных путей 21. Лазолван® традиционно назначается при заболеваниях ТБД, которые сопровождаются непродуктивным кашлем с образованием вязкой мокроты: острые и хронические заболевания нижних отделов респираторного тракта (бронхиты, пневмонии, врожденные и наследственные болезни органов дыхания), бронхиальная астма.

Важным условием при лечении Лазолваном® является соблюдение питьевого режима — следует использовать дополнительное количество жидкости для более эффективного разжижения мокроты. Последний прием препарата должен быть не позднее 18.00 вечера, в противном случае муколитический эффект и дренажная активность наступят у ребенка во время сна. Неправильное назначение амброксола гидрохлорида в вечерние часы является самой частой ошибкой в педиатрической практике.

Обязательным моментом при использовании Лазолвана® является необходимость проведения дыхательной гимнастики и так называемого активного «откашливания», являющихся элемен-

тами кинезитерапии. При сочетанном применении Лазолвана® и кинезитерапии муколитический эффект наступает быстрее, мокрота становится менее вязкой и эффективнее удаляется из дыхательных путей, тем самым сокращаются сроки заболевания.

О необходимости дополнительной гидратации ребенка и проведении дыхательных упражнений на фоне лечения Лазолваном® педиатру следует проинформировать родителей, чтобы они в домашних условиях соблюдали эти правила с целью достижения адекватного эффекта муколи-тической терапии.

Длительность терапии Лазолваном® выбирается индивидуально. В среднем она составляет 45 дней. Если в клинической картине заболевания отмечается положительная динамика (исчезает кашель, уменьшается количество мокроты, она становится менее вязкой, исчезают хрипы в легких), то препарат целесообразно сразу отменить, так как продолжение его приема будет стимулировать секрецию слизи и провоцировать кашель. При сухом, приступообразном кашле, который сопровождает обычно начало ОРВИ, назначение Лазолвана® также оправдано для увлажнения слизистой оболочки дыхательных путей. У детей с хроническим бронхолегочным процессом, который развивается, например, на фоне врожденного порока развития бронхов или врожденного имму-нодефицитного состояния, Лазолван® применяется длительно курсами, в возрастных дозировках, так как при этих заболеваниях мукостаз присутствует постоянно. При муковисцидозе, когда хроническое воспаление в дыхательных путях является одним из основных проявлений болезни, помимо сухости слизистой оболочки бронхиального дерева имеются эрозии, а также большое количество вязкой мокроты, Лазолван® назначается для ежедневного приема по индивидуальной схеме в составе базисной терапии [2, 3, 22, 23].

В подавляющем большинстве случаев препарат переносится хорошо. Побочные реакции при использовании Лазолвана® в нашей практике отмечались редко (менее 3%), что согласуется с данными зарубежной литературы [13, 14].

Читайте также:  Аналог полидекса изофра биопарокс

Еще одним положительным моментом амб-роксола гидрохлорида является возможность одновременного его назначения с антибиотиками (например, с амоксициллином, цефурокси-мом, доксициклином, рифампицином, эритромицином), что является обычной практикой при лечении инфекций нижних дыхательных путей. Лазолван® способствует более активному проникновению антибиотиков в бронхиальный секрет, что существенно повышает эффективность проводимой терапии [24, 25].

Одна из частых тактических ошибок, которые совершаются на практике, — это одновременное назначение Лазолвана® и противокашле-

вых препаратов центрального действия, подавляющих кашлевой рефлекс (наркотических и ненаркотических ЛС). В этих условиях, с одной стороны, происходит активное разжижение мокроты, а с другой — устраняется кашлевой рефлекс, и удаление мокроты из дыхательных путей затрудняется. Довольно быстро, особенно у детей младшего возраста, начинается мукостаз, что в свою очередь способствует развитию осложнений, вплоть до пневмонии. Возникает так называемый эффект «заболачивания легких». Осторожно следует назначать препарат у больных с нарушением моторной функции бронхов (например, при синдроме Зиверта-Картагенера, первичной цилиарной недостаточности), а также у пациентов с обильным выделением вязкой мокроты — также из-за опасности застоя бронхиального секрета.

Следует особо подчеркнуть, что существует специальная лекарственная форма Лазолвана® для небулайзерной терапии, что позволяет его широко использовать для проведения ингаляций, как в стационаре, так и в домашних условиях, в том числе у детей раннего возраста. Ингаляционное введение Лазолвана® с помощью небулайзера, безусловно, имеет ряд неоспоримых преимуществ. Этот метод является естественным, физиологическим и не травмирует целостность тканей. Его применение целесообразно для увлажнения слизистой оболочки дыхательных путей и воздействия на мокроту с целью ее разжижения. Эффективность Лазолвана® зависит от правильного выполнения методики ингаляции [26]. Правильное проведение процедуры ингаляции является технически и психологически сложной работой, особенно для пациентов младшего возраста и тяжелых больных. Поэтому основная задача процедуры ингаляции — получить максимальный терапевтический эффект с минимумом физических и эмоциональных затрат больного и за максимально короткий срок. Раствор Лазолвана® для ингаляций, как правило, хорошо переносится детьми. За многие годы работы отделения мы не отмечали побочных эффектов, в т.ч. аллергических или психологических (отказ от процедуры) реакций. На самом деле техника проведения ингаляции проста: к 1 мл раствора Лазолвана® (7,5 мг амброксола гидрохлорида) добавляют 1 мл физиологического раствора (0,9% МаС1) на одну ингаляцию. При правильном проведении ингаляционной терапии время процедуры составляет в среднем 5-7 мин, что является физиологичным и легко выполнимым. После окончания ингаляции препарата обязательно следует провести мероприятия для улучшения дренажа ТБД и удалить мокроту (кинезитерапия).

Следует также учитывать, что в большом проценте случаев ИВЗ дыхательных путей (ОРВИ, бронхит и др.) у детей, особенно младшего возраста, протекают с явлениями бронхообструктивного синдрома, что утяжеляет состояние ребенка и

затрудняет эвакуацию мокроты [27]. В подобных ситуациях необходимо ингаляции Лазолвана® сочетать с назначением бронхолитиков, как селективного Ь2-адреномиметического действия, так и комбинированных, сочетающих действие м-холи-нолитиков и Ь2-адреномиметиков (в частности, применяются растворы для ингаляции вентолина или Беродуала®) [26].

Особого рассмотрения заслуживают наиболее часто задаваемые вопросы в отношении применения Лазолвана® (со стороны практических врачей и родителей пациентов):

1) Можно ли и нужно ли принимать совместно Лазолван® с препаратами ацетилцистеина? Ответ: нет. Лазолван® обладает достаточно мощным муколитическим свойством. Поскольку эти ЛС имеют различную химическую структуру и действуют на разные звенья патогенеза, их совместный прием возможен только у тяжелых больных, например, при муковисцидозе;

2) Можно ли принимать Лазолван® одновременно в сиропе и в растворе через небулайзер? Ответ: да. Необходимо рассчитать суточную дозу препарата и распределить ее в зависимости от лекарственной формы. Например, утром — сироп внутрь, днем — ингаляция. Режим терапии подбирают индивидуально в зависимости от возраста больного, тяжести заболевания, характера пациента, приверженности к ингаляциям и др.;

3) Можно ли делать одновременно ингаляцию Лазолвана® с Беродуалом® в одном распылителе? Ответ: теоретически это допустимо. Однако, согласно современным протоколам по кинезитерапии, мы рекомендуем вначале сделать ингаляцию с Беродуалом®, что позволит эффективно и быстро (буквально, в течение нескольких минут) расширить бронхи, а затем ингалиро-вать Лазолван®. При такой последовательности Лазолван® легко достигнет дистальных отделов бронхиального дерева, что сделает ингаляцию более эффективной;

4) Существует ли необходимость назначать Лазолван® в самом начале респираторного заболевания, когда кашель еще сухой и мокроты немного? Ответ: да. Лазолван® увлажняет слизистую оболочку дыхательных путей, стимулирует работу бокаловидных клеток, облегчая, тем самым, дренаж ТБД, а также повышает продукцию сур-фактанта, что способствует улучшению состояния ребенка и ускоряет сроки выздоровления.

Таким образом, амброксол гидрохлорид (Лазолван®) обладает комплексным лечебным эффектом: высокой муколитической эффективностью с выраженным отхаркивающим действием, противовоспалительным и антиоксидантным действием, а также стимулирует синтез сурфактанта и местный иммунитет слизистых оболочек респираторного тракта. Лазолван® имеет несколько лекарственных форм для использования в детской

практике (сироп для приема внутрь и раствор для ингаляций и для приема внутрь), обладает высо-

кой биодоступностью и хорошей переносимостью, практически не имеет побочных эффектов.

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 тт. М.: Медицина, 1998; Т. 1: 358-367.

2. Амелина Е.Л., Анаев Э.Х, Красовский СА. и др. Муко-активная терапия. Под ред. А.Г. Чучалина, А.С. Белевского. М.: ИД «Атмосфера», 2006.

3. Симонова О.И. Дорназа альфа: три клинических эффекта. Педиатрическая фармакология. 2008; 5 (2): 26-32.

4. Нурмухамедов Р.Х. Простуда. Consilium provisorum. 2001; 1 (1): 15-18.

5. Каррер П. Курс органической химии. 2-е изд. Под ред. М.Н. Колосова. Л.: ГНТИХЛ, 1962: 1092-1093.

6. Джилл Фаррер-Холлс. Ароматерапия. Полное руководство по применению эфирных масел: Пер. с англ. М.: «Кладезь-Букс», 2006: 400 с.

7. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Справочное руководство. М.: Универсум Паблишинг, 1996: 176 с.

8. Disse K. The pharmacology of ambroxol — review and new results. Eur. J. Resp. Dis. 1987; 71 (Suppl. 153): 255-262.

9. Овчаренко С.И. Муколитические (мукорегуляторные) препараты в лечении хронической обструктивной болезни легких. РМЖ. 2002; 10 (4): 153-157.

10. Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль. М.: Астрофармсервис, 2001: 3-46.

11. Симонова О.И. Лазолван при небулайзерной терапии у детей. Рос. пед. журнал. 2009; 5: 52-55.

12. Инструкция по медицинскому применению препарата Лазолван®. Регистрационный номер: сироп 15 мг/5 мл П №014992/03 от 17.03.2010; сироп 30 мг/5 мл П №014992/02 от 04.03.2010; таблетки П №014992/01 от 04.03.2010.

13. Weinmann H-M. Ambroxol in paediatrics. Therapiewoche. 1981; 31: 7940-7947.

14. Wauer RR, Schmalish G, Bohme B, et al. Randomised double blind trial of ambroxol for the treatment of respiratory distress syndrome. Eur. J. Paediatr. 1992; 15: 357-363.

15. Weiser T. Ambroxol: a CNS Drug? CNS Neuroscience&T herapeutics. 2008; 14 (1): 17-24

16. Braga PC. Antibiotic penetrability into bronchical mu-

cus: Pharmocokinetics and Clinical considerations. Curr. Ther. Res. 1991; 49: 300-327.

17. Wiemeyer JCM. Influence of ambroxol on bronchopulmonary levels of antibiotics. Arzneim. Forsch. Drug. Res. 1981; 31 (1) (6): 974-976.

18. Коровина НА, Захарова И.Н., Заплатников АЛ, Овсянникова Е.М. Кашель у детей. Противокашлевые и отхар-киваюшие лекарственные средства в педиатрической практике. Пособие для врачей. М.: Посад, 2000: 53 с.

19. Самсыгина ГА. Длительный кашель у детей: причины, патогенез и принципы терапии. Педиатрия. 2005; 5: 85-91.

20. Principi N, Zavattini G. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int. J. Pharm. Res. 1986; 6 (5): 369-372.

21. Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей. РМЖ. 2009; 19: 1217-1222.

22. Волков И.К., Лукина О.Ф., ТылоО.В., КушелевскаяО.В. Место муколитической терапии в лечении хронических заболеваний легких у детей. Consilium medicum (Прилож. 1 Педиатрия). 2005: 33-36.

23. Kupczyk M, Kuna P. Mucolytics in acute and chronic respiratory tract disorders. II. Use for treatment and antioxidant properties. Pol. Merkuriusz. Lek. 2002; 12 (69): 248-252.

24. Fraschini F, Scaglione F, Scarpazza G, Marchi F, Cal-zavara M. Effects of a Mucolytic Agent on the Bioavailability of Antibiotics in Patients with Chronic Respiratory Diseases. Curr. Ther. Res. 1988; 43: 734-742.

25. Spatola J, Poderoso J, Wiemeyer J, et al. Influence of Аmbroxol on lung tissue penetration of amoxicillin. Arzneim. Forsch. Drug Res. 1987; 37 (11) (8): 965-966.

26. Хрущев С.В., Симонова О.И. Физическая культура детей с заболеваниями органов дыхания. Учебное пособие. М.: Медицина, 2006: 304 с.

27. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Батожаргало-ва Б.Ц. и др. Муколитическая терапия при заболеваниях нижних дыхательных путей. Врач. 2009; 12: 78-82.

источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector