Меню

Блокаторы н1 гистаминовых рецепторов при аллергическом рините

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов в терапии аллергических заболеваний у детей

XX век характеризуется увеличением различных аллергических заболеваний среди всех возрастных групп населения, предполагается также, что и в XXI веке эта тенденция сохранится. Аллергические проявления и заболевания у детей могут наблюдаться с первых месяц

XX век характеризуется увеличением различных аллергических заболеваний среди всех возрастных групп населения, предполагается также, что и в XXI веке эта тенденция сохранится. Аллергические проявления и заболевания у детей могут наблюдаться с первых месяцев жизни. Исследования формирования иммунного статуса ребенка свидетельствуют о возможности развития атопического фенотипа уже во внутриутробном периоде. Так, особенностью иммунной системы плода является сниженная продукция цитокинов первого типа и повышенная — цитокинов второго типа, необходимых для нормального протекания беременности. Источником цитокинов второго типа во внутриутробном периоде являются организм матери и незрелые, «наивные» тимоциты плода, способные секретировать их спонтанно. Такое цитокиновое микроокружение приводит к дифференцировке незрелых тимоцитов плода по фетальной Th2-направленности иммунитета, которая постнатально сменяется на Th1-направление через микробную стимуляцию интеркурентными инфекциями и нормальной флорой желудочно-кишечного тракта. Отсутствие этих регуляторных сигналов и несостоятельность Th1-селективных функций у новорожденных могут приводить к автоматическому отклонению первичных иммунных реакций в сторону Th2-пути. Влияние неблагоприятных факторов, обусловленных состоянием здоровья беременной женщины, повышенной нагрузкой лекарственными препаратами и нерациональным питанием во время беременности, может приводить к нарушениям развития различных звеньев иммунной системы плода и формированию атопического фенотипа уже в перинатальном периоде жизни, особенно у детей с отягощенным семейным анамнезом по атопии.

Молекулярно-генетические исследования показали, что гены играют ключевую роль при многих атопических фенотипах. К начальным проявлениям аллергии относят реакции на пищевые продукты. Чаще всего атопия у детей первого года жизни развивается в результате употребления в пищу белков коровьего молока, злаков, яиц, рыбы, морепродуктов, а также сои. Распространенность пищевой аллергии у детей раннего возраста связана с недостаточностью барьерной функции желудочно-кишечного тракта, обусловленной его морфофункциональной и иммунной незрелостью (слабое развитие желудка, недостаточность полостного пищеварения, морфофункциональная незрелость эпителиальных клеток слизистой оболочки тонкой кишки, пиноцитозный механизм всасывания, транзиторная недостаточность SIg A). Естественное вскармливание ускоряет развитие желудочно-кишечного тракта, а в сочетании с гипоаллергенной диетой, назначаемой матери, позволяет значительно снизить риск возникновения аллергических реакций у детей группы риска по атопии. В связи с ранним переводом ребенка на искусственное вскармливание увеличивается проникновение в организм значительных количеств чужеродных белков, что ускоряет появление пищевой сенсибилизации.

У детей нередко отмечается сочетание различных аллергических проявлений. Согласно современной статистике, атопический дерматит встречается у 5-6% детей, бронхиальная астма — у 1-10%; аллергический ринит у детей 5-8 лет, по данным разных авторов, встречается от 9 до 25% случаев. Хроническое воспаление, развивающееся при аллергическом рините, также служит предрасположением к развитию хронического синусита и среднего отита.

Главным медиатором аллергических нарушений является гистамин, который действует по крайней мере через два подтипа рецепторов: Н1-гистаминовый рецептор и Н2-рецептор. Гистамин сохраняется в гранулах тучных клеток и базофилов вместе с протеолитическими энзимами, такими как триптаза, хемотаксические и активирующие факторы. Освобождение гистамина из гранул тучных клеток запускается под воздействием комплекса антиген — антитело. В аллергических реакциях из предварительно сенсибилизированных тучных клеток гистамин выделяется вместе с вновь образующимися медиаторами, такими как лейкотриены и простогландины. Увеличение свободного гистамина и других медиаторов становится причиной развития различных клинических симптомов аллергии: на коже (атопический дерматит, крапивница), со стороны дыхательных путей (аллергический ринит, бронхиальная астма) и со стороны пищеварительного тракта. Гистамин вызывает расширение артериол; увеличивает проницаемость сосудов, воздействуя на гладкую мускулатуру; может вызвать сильное сужение бронхов у чувствительных людей, стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта; усиливает секрецию экзокринных желез — слюнных и бронхиальных; воздействует на эндокринные железы, стимулируя освобождение катехоламинов из хромаффинных клеток надпочечников, может вызвать сильный зуд в связи с воздействием на сенсорные нервные окончания.

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов относятся к средствам для лечения аллергических заболеваний, которые имеют свою историю применения. С момента открытия антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов Bovet и Staub в 1937 году их стали использовать в терапии различных проявлений аллергии. Однако истинный механизм их действия оставался неизвестным до 60-х годов, когда была выдвинута гипотеза о действии гистамина через два подтипа рецепторов Н1 и Н2 (Ash A.S.F, Scild H.O., 1966). Было показано, что антигистамины являются конкурентными блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов, при этом они существенно не влияют на образование и разрушение гистамина. Действие препаратов обычно начинается через 15-30 мин, максимальный эффект достигается через 1 ч, а длительность воздействия составляет 3-6 ч, однако некоторые современные лекарственные средства действуют значительно дольше — до 24 ч. Антигистамины блокируют воздействие гистамина на гладкую мускулатуру, эффективно блокируют повышение проницаемости капилляров и раздражение чувствительных нервных окончаний, гиперемию, зуд и чихание, повышенное выделение слизи. Н1-блокаторы практически используются в лечении заболеваний, сопровождающихся любым аллергическим процессом, начиная с первых месяцев жизни.

К настоящему времени накоплен большой клинический опыт терапии аллергических заболеваний у детей, созданы уже три поколения антигистаминных препаратов. Отличительной особенностью антигистаминных препаратов первого поколения (диазолин, супрастин, димедрол, тавегил, фенистил, фенкарол, перитол, пипольфен) является тот факт, что они легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают седативный эффект, кроме того, некоторые из них тормозят проведение нервного возбуждения в вегетативных ганглиях, оказывая антихолинергическое действие (нарушение зрения, сухость слизистых оболочек). Антигистаминные препараты второго поколения (зиртек, кларитин, задитен, кетотифен, кестин) отличаются от первых антигистаминов многими свойствами, два из которых наиболее важны: кинетика связывания и диссоциации от Н1-рецепторов; при этом антихолинергические эффекты и побочные воздействия на ЦНС у препаратов второго поколения практически отсутствуют. Антигистамины второго поколения получили также название «неметаболитов», так как в организме в результате обменных процессов наряду с родительским препаратом циркулируют и оказывают свое воздействие его активные метаболиты.

Читайте также:  Потеря обоняния при аллергическом рините

К новой, третьей генерации антигистаминов, названных «метаболитами», относится фексофенадин (телфаст), представляющий собой конечный активный метаболит терфенадина, который не претерпевает биотрансформации в печени и поэтому не взаимодействует с другими лекарствами, метаболизирующимися печенью. Кроме того, препарат имеет выраженную тропность к Н1-рецепторам, высокую специфичность, отличается быстрым началом эффекта и длительным воздействием. Исследования показали, что фексофенадин не влияет на функции ЦНС, не проникает через гематоэнцефалический барьер, не обладает седативным действием, антихолинергической и антиадренергической активностью, характерными для многих других антигистаминов первой и второй генерации. Фексофенадин устраняет симптомы аллергических заболеваний, в том числе аллергического ринита и крапивницы. Для детей от 6 до 12 лет в США и Австралии в 2000 году была зарегистрирована детская форма — таблетки по 30 мг, которые назначаются по одной или две в сутки. В России фексофенадин в дозировке 30 мг, пригодной для использования у детей начиная с 6 лет, зарегистрирован в 2002 году.

Атопический дерматит начинается в раннем детском возрасте и часто служит первым проявлением атопии, которой предшествует пищевая сенсибилизиция. Крапивница представляет собой еще одно широко распространенное среди детей аллергическое заболевание, сопровождающееся кожными проявлениями. Для крапивницы характерны уртикарные высыпания, при которых отмечается кожный зуд. Высыпания могут иметь локальный, распространенный и генерализованный характер, сочетаясь в тяжелых случаях с гипертермией, болями в животе и суставах. Эффективность антигистаминов при кожных проявлениях аллергии бесспорна. Показаниями для их назначения могут служить как обострение хронического процесса, так и острые аллергические реакции. Кроме того, антигистамины у детей можно назначать длительно с целью профилактики развития других заболеваний, в частности таких, как бронхиальная астма. У детей с атопическим дерматитом применяются антигистамины как первого, так и второго поколения. В период выраженного кожного зуда предпочтительно назначать антигистамины первого поколения, имеющие седативный эффект (супрастин, димедрол, перитол, фенистил). Если эти препараты применяются длительными курсами с целью лечебного или профилактического воздействия, целесообразно использовать антигистамины второго поколения, не имеющие седативного эффекта (кларитин, зиртек, кетотифен). Антигистамины второго поколения не применяют у детей до 2 лет, так как отсутствует достаточное количество данных относительно их использования у детей раннего возраста. Однако следует отметить, что, несмотря на длительное использование антигистаминных препаратов первого поколения, данных о безопасности их применения у маленьких детей также недостаточно. При крапивнице используют антигистамины второго и третьего поколения. В частности, хорошо зарекомендовал себя для лечения как острой, так и хронической крапивницы фексофенадин (телфаст).

Н1-антигистамины являются ключевыми препаратами в лечении аллергического ринита. Применение первых антигистаминных препаратов было ограничено в связи с хорошо известными побочными реакциями, обусловленными их многосторонним воздействием на организм. Несомненно, важнейшим путем уменьшения аллергических проявлений у детей является ограничение или исключение контакта с аллергенами. Однако развитие выраженных аллергических симптомов требует применения препаратов, способных быстро улучшить состояние больного и предотвратить прогрессирование заболевания. Антигистамины существенно уменьшают симптомы аллергического ринита. Назальная аллергия играет важную роль в изменении функции нижних дыхательных путей за счет прямого и непрямого действия, симптомы аллергического ринита могут предшествовать или совпадать с началом бронхиальной астмы, в связи с чем наличие аллергического ринита рассматривается как фактор риска развития бронхиальной астмы. Учитывая данный факт, у детей с аллергическим ринитом необходимо применять безопасные противоаллергические препараты, эффективно воздействующие на проявления заболевания и не обладающие седативной активностью.

Нами было проведено сравнительное изучение фексофенадина (телфаста) в дозах 120 и 180 мг у детей старше 12 лет с сезонным аллергическим ринитом. Показана эффективность и безопасность препарата в обеих дозировках у 42 детей, страдающих аллергическим ринитом и конъюнктивитом в период сезонного обострения. Почти у всех детей (32) имелись и другие аллергические заболевания (легкая бронхиальная астма, атопический дерматит). Диагноз аллергического ринита в среднем устанавливался в возрасте 8,7±2,8 года. У всех детей определялись высокий уровень общего IgE — 684,0±220,5 Ед/л, сенсибилизация к пыльце березы, ольхи, смеси луговых трав, шерсти животных, домашней пыли. Эффективность лечения оценивалась исходя из динамики симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд, чихание, симптомы конъюнктивита) по шкале от 0 до 3 баллов (максимальное число баллов — 15). Телфаст в дозе 120 мг назначали 1 раз в день детям с умеренными проявлениями сезонного аллергического ринита, среднее число баллов составило 10,3±2,1. Телфаст по 180 мг 1 раз в день получали дети с выраженными проявлениями аллергического ринита, среднее число баллов — 13,25±2,54. Продолжительность лечения составила 8 недель, эффективность оценивалась на 4-й и 8-й неделе лечения. Эффект от лечения телфастом наблюдался у большинства детей (90%) с 3-5-го дня лечения, наиболее выраженное его воздействие отмечалось на 8-10-й день терапии. У детей восстанавливалось носовое дыхание, исчезал зуд в носу, уменьшалась ринорея. Через 4 недели лечения телфастом в 2-3 раза достоверно (p

Читайте также:  Аллергический ринит и отек век

источник

Блокаторы н1 гистаминовых рецепторов при аллергическом рините

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов (антигистаминные препараты)

Общие сведения

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов (антигистаминные препараты) – это препараты, которые, ингибируя H 1 -гистаминовые рецепторы, устраняют эффекты гистамина, что приводит к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров, предупреждению развития отека тканей, предотвращению возникновения и облегчению течения аллергических реакций. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

В эту группу входят препараты I, II и III поколений .

  • Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения :
    • Дифенгидрамин ( Бетадрин , Димедрол , Полинадим , Псило-бальзам ).
    • Клемастин ( Тавегил ).
    • Прометазин ( Пипольфен ).
    • Сехифенадин ( Гистафен ).
    • Хлоропирамин ( Супрастин ).
  • Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения :
    • Астемизол.
    • Азеластин ( Аллергодил ).
    • Акривастин ( Семпрекс ).
    • Диметинден ( Виброцил , Фенистил ).
    • Лоратадин ( Кларготил , Кларисенс , Кларитин , Кларотадин , Ломилан , Лорагексал , Лоратадин , Тирлор ).
    • Мебгидролин ( Диазолин ).
    • Хифенадин ( Фенкарол ).
    • Ципрогептадин ( Перитол ).
    • Эбастин ( Кестин ).
  • Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения :
    • Дезлоратадин ( Эриус ).
    • Левоцетиризин ( Ксизал ).
    • Фексофенадин ( Телфаст , Фексадин ).
    • Цетиризин ( Аллертек , Зетринал , Зодак , Летизен , Парлазин , Цетиринакс , Цетрин ).
  • Механизм действия

    Гистамин образуется из аминокислоты гистидин под действием фермента гистидиндекарбоксилазы. Гистамин накапливается в гранулах тучных клеток и базофилов, где находится в связанном состоянии с белковым и протеингликановым матриксом гранул. При активации тучных клеток и базофилов (например, при аллергической реакции немедленного типа) гистамин высвобождается из гранул, и его содержание в крови и тканевой жидкости повышается.

    H1-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H 1 -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина.

    Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1- гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования.

    Однако сродство у блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а только взаимодействуют со свободными или освобождающимися рецепторами. В связи с этим блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов более эффективны именно для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случаях уже развившейся реакции препятствуют выбросу новых порций гистамина.

    В результате блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов приводят к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров. Предупреждают развитие отека тканей, предотвращают возникновение аллергических реакций и облегчают их течение. Оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

    Связывание препаратов этой группы с H 1 -гистаминовыми рецепторами носит обратимый характер, а количество блокируемых ими рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в месте нахождения рецептора.

    По своему химическому строению большинство блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения.

    Классификация блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения по химическому строению

    Химическая группа Препараты
    Этаноламины (X — кислород) Дифенгидрамин Дименгидринат Доксиламин Клемастин Карбеноксамин Фенитолксамин Дифенилпиралин
    Фенотиазины Прометазин Диметотиазин Оксомемазин Изотипендил Тримепразин Олимемазин
    Этилендиамины (X – азот) Трипеленамин Пираламин Метерамин Хлоропирамин Антазолин
    Алкиламины (X – углерод) Хлорфенирамин Дисхлорфенирамин Бромфенирамин Трипролидин Диметинден
    Пиперазины (этиламидная группа соединена с пиперазиновым ядром) Циклизин Гидроксизин Меклозин Хлорциклизин
    Пиперидины Ципрогептадин Азатадин
    Хинуклидины Квифенадин Секвифенадин

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения не влияют на синтез гистамина. Они препятствуют высвобождению гистамина из тучных клеток и базофилов крови. Обладают прямым бронхорасширяющим действием. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения ингибируют реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают расширение сосудов и увеличение их проницаемости под влиянием гистамина.

    Антихолинергический эффект.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения способны приводить к уменьшению экзокринной секреции, повышению вязкости секретов.

    Седативный эффект.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения, будучи липофильными, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют Н 1 — гистаминовые рецепторы головного мозга, а также центральные серотониновые и м-холинорецепторы. Оказывают выраженное седативное действие. Степень выраженности седативного эффекта варьирует от умеренной до значительной и усиливается при сочетании этих препаратов с алкоголем и психотропными средствами.

    Атропиноподобный эффект.

    Этот эффект связан с блокадой препаратами I поколения центральных м-холинорецепторов (наиболее характерно для этаноламинов и этилендиаминов). При этом наблюдаются сухость во рту, задержка мочи, запоры, тахикардия, нарушения зрения.

    Противорвотный и противоукачивающий эффекты.

    Дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин способны уменьшать стимуляцию вестибулярных рецепторов, в связи с чем они могут применяться при кинетозах.

    Некоторые блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения оказывают антисеротониновое действие (пиперидины) и обладают антидопаминовой активностью (фенотиазины). Фенотиазины также могут блокировать α-адренергические рецепторы. Противокашлевой эффект наиболее характерен для дифенгидрамина и реализуется за счет непосредственного влияния на кашлевой центр в продолговатом мозге.

    Недостатки блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения

    • Неполная связь с H 1 -гистаминовыми рецепторами, поэтому необходимы высокие дозы.
    • Побочные эффекты не позволяют достигать высоких концентраций этих препаратов в крови, достаточных для выраженной блокады H 1 -гистаминовых рецепторов.
    • Кратковременный эффект.
    • Тахифилаксия.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.

    Классификация блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения по химическому строению

    Химическая группа Препараты
    Пиперидины Терфенадин , фексофенадин
    Пиперидинэмидазолы Астемизол , норастемизол
    Азатидины Лоратадин , дезлоратадин
    Трипролидины Акривастин
    Оксипиперидины Эбастин
    Бензимидазолы Мизоластин
    Пиперазины Цетиризин

    Способны блокировать калиевые каналы клеток проводящей системы сердца, что сопровождается удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца (желудочковая тахикардия по типу «пируэт»).

    Сравнительная характеристика блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов II поколения

    Астемизол Терфенадин Фексофенадин Лоратадин Цетиризин Эбастин
    Длительность действия, ч 24 18-24 24 24 24 48
    Время наступления эффекта, ч 1 1 1 0,5 1 1
    Частота дозирования, кол-во раз в день 1 1-2 1 1 1 1
    Седативное действие Нет Нет Нет Нет Редко Нет
    Усиление действия алкоголя Нет Нет Нет Нет Да Нет
    Удлинение интервала Q-T при совместном применении с ингибиторами изофермента ЗА4 Да Да Нет Нет Нет Да
    Увеличение массы тела Да Нет Нет Нет Нет Нет
    Применение у детей >1 года >3 лет >12 лет >2 лет >2 лет >12 лет
    Применение у беременных (при лактации все противопоказаны) Возможно Нельзя Возможно Возможно Не рекомендуется Нельзя
    Необходимость снижения дозы у пожилых людей Нет Нет Нет Нет Нет Нет
    Необходимость снижения дозы при почечной недостаточности Нет Нет Да Нет Да Да
    Необходимость снижения дозы при нарушении функций печени Противопоказан Противопоказан Нет Нет Нет Противопоказан

    Дезлоратадин – самый мощный из существующих в настоящее время антигистаминных препаратов. Его сродство к H 1 -гистаминовым рецепторам в 25-1000 раз превышает аналогичный показатель у блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I и II поколений.

    Препарат способен угнетать продукцию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13).

    Не оказывает седативного и антихолинергического эффектов.

    Не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ.

    Не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

    Хорошо переносится пациентами.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения отличаются от препаратов II поколения кратковременностью действия (вследствие ускоренного метаболизма) и быстрым наступлением клинического эффекта.

    Большинство блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения хорошо всасываются в ЖКТ. Действие этих препаратов развивается примерно через 30 мин после приема, достигая пика в пределах 1-2 ч. Длительность действия составляет 4-12 ч.

    Они проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, и проникают в грудное молоко. В наиболее высоких концентрациях они обнаруживаются в головном мозге, почках, селезенке и мышцах.

    Время достижения максимальной концентрации составляет в среднем 2 ч. (у клемастина — до 4 ч.). Связь с белками плазмы около 90%.

    Кратковременность клинического эффекта блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения связана, прежде всего, с их ускоренным метаболизмом в печени.

    Период полувыведения составляет в среднем 4-7 ч.

    Фармакокинетика блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения хорошо всасываются из ЖКТ при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. аксимальный антигистаминный эффект наблюдается через несколько часов после пика концентрации препаратов и продолжается до 24-48 ч.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения отличаются гидрофильностью и не проникают через гематоэнцефалический барьер.

    Большинство блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения метаболизируется в печени.

    Выведение осуществляется с мочой и с желчью. Скорость элиминации варьирует от нескольких часов (для терфенадина) до нескольких дней (14 дней для астемизола).

    Фармакокинетика блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения.

    После приема препарата внутрь дезлоратадин хорошо абсорбируется из ЖКТ, при этом определяемые концентрации дезлоратадина в плазме крови достигаются в течение 30 мин, а максимальная концентрация — приблизительно через 3 ч. Прием пищи или алкоголя практически не изменяет фармакологические свойства препарата.

    Связывание дезлоратадина с белками плазмы составляет 83-87%. Препарат не проходит через гематоэнцефалический барьер.

    Дезлоратадин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Выводится из организма в виде глюкуронидного соединения и в небольшом количестве в неизмененном виде. Период полувыведения составляет в среднем 27 ч (20-30 ч).

    • Гиперчувствительность.
    • Беременность.
    • Период лактации.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения противопоказаны в следующих случаях:

    • Бронхиальная астма.
    • Глаукома.
    • Аденома предстательной железы.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях:

    • Заболевания печени.
    • Нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QТ, желудочковые тахикардии, атриовентрикулярные блокады).

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения (дезлоратадин) с осторожностью назначаются при почечной недостаточности тяжелой степени.

    На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения может наблюдаться кардиотоксический эффект, обусловленный блокадой калиевых каналов кардиомиоцитов и проявляющийся удлинением интервала QT на ЭКГ.

    На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

    • Повышенная утомляемость.
    • Сухость во рту.
    • Головная боль.
    • Тахикардия.
    • Повышение активности ферментов печени.
    • Увеличение концентрации билирубина.
    • Аллергические реакции.

    На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения следует избегать деятельности, выполнение которой требует быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

    На фоне лечения блокаторами H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения следует производить контроль ЭКГ.

    Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарственных средств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.

    При длительном применении эти лекарственные средства снижают эффективность стероидов, антикоагулянтов, фенилбутазона и других препаратов, подвергающихся метаболизму в печени.

    Концентрации блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения в крови повышаются при одновременном применении со следующими средствами:

    • Антибиотиками – макролидами (эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин).
    • Противогрибковыми препаратами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол).
    • Алкоголем.

    Риск удлинения интервала QT повышается при одновременном приеме блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения (астемизола, терфенадина, эбастина) со следующими лекарственными средствами:

    • Противоаритмическими препаратами (хинидин, соталол, дизопирамид).
    • Психотропными средствами (фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты).
    • Антибактериальными препаратами (эритромицин, пентамидин, триметоприм, сульфаметоксазол).

    Клинически значимое взаимодействие блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения с другими лекарственными препаратами не выявлено.

    источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector